Ocytocine, la molécule du "bonheur"

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Long free hugs ?

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Long free hugs ?

plus que 40 secondes..

[Jean]

L’ocytocine, déroutante « hormone de l’amour  »

Essentielle à l’accouchement, à la lactation ou à l’orgasme, cette molécule fascine par son omniprésence dans les mécanismes d’interaction sociale. Pourrait-elle être efficace contre l’autisme et des syndromes associés  ?

LE MONDE | 03.09.2018 à 17h39 • Mis à jour le 04.09.2018 à 07h54 | Par Pascale Santi

Souvent appelée hormone de l’amour, de l’attachement, du plaisir… ou encore qualifiée de « grande facilitatrice de la vie », l’ocytocine, sécrétée naturellement dans le cerveau, est impliquée dans ­l’accouchement, la lactation, l’acte sexuel, l’orgasme. Elle joue un rôle essentiel dans les relations parents/bébé, le développement cognitif, la régulation de l’émotion ou encore le contrôle alimentaire, la douleur… Bien qu’elle soit connue depuis près d’un siècle, et malgré les quelque 25 000 publications sur le sujet depuis les années 1950, l’ocytocine conserve bien des mystères.

Au-delà des effets physiologiques périnataux ­induits par l’hormone, on prend conscience dans les années 1970 de son influence sur les comportements. Le premier effet démontré fut l’induction de comportement maternel chez les rats par l’administration d’ocytocine de synthèse. « Depuis, d’autres études ont démontré que l’ocytocine pourrait jouer un rôle sur tout comportement social, le renforcement des liens entre parents et enfants, la confiance, l’orgasme, l’anxiété, la peur », décrit Françoise Muscatelli, de l’Institut de neurobiologie de la Méditerranée (Inserm) à Luminy (Marseille). Elle agit ainsi en réduisant des manifestations de certains troubles autistiques ou apparentés.

Pourrait-elle constituer un premier traitement pour améliorer les interactions sociales qui font souvent défaut chez ceux qui en sont affectés et dont le nombre ne cesse d’augmenter ? Enquête sur une molécule déroutante, dont l’ubiquité ne cesse d’intriguer les chercheurs et le potentiel thérapeutique de susciter des espoirs.
L’ocytocine est impliquée dans la lactation et l’attachement mère-enfant.

Fonction mal connue

C’est le Britannique Henry Dale (1875-1968) qui le premier, en 1906, s’est mis sur sa piste en montrant qu’une substance extraite de l’hypophyse avait des propriétés contractiles chez la chatte enceinte. Puis cette molécule est isolée en 1927 et commercialisée sous le nom de Oxytocin, du grec oxus (« rapide ») et tokos (« accouchement »). En effet, les premiers effets montrés chez les mammifères étaient la contraction des muscles de l’utérus, accélérant le travail lors de l’accouchement, puis la rétractation de l’utérus après l’expulsion, afin qu’il retrouve sa position initiale. Elle stimule aussi la production de lait lors de la tétée. C’est le biochimiste franco-américain Vincent du Vigneaud (1901-1978), prix Nobel de chimie en 1955, qui la décrit comme une hormone formée de neuf acides aminés.

Présente naturellement dans l’organisme, l’ocytocine est synthétisée dans le cerveau et également en périphérie dans différents organes, mais la fonction de cette synthèse en périphérie reste mal connue. Dans le cerveau, elle est produite dans deux petites structures localisées au sein de l’hypothalamus, puis libérée par l’hypophyse dans la circulation sanguine.

On a même mis en évidence son rôle dans la fidélité… des campagnols des prairies. Connus pour ­former des couples durables, ils présentent plus d’ocytocine dans les noyaux accumbens, comme l’a montré en 2004 le neurobiologiste américain Larry Young. Pourtant, Karen Bales (université de Davis) a mis en évidence en 2012 que lorsqu’ils recevaient de l’ocytocine à l’adolescence, ils devenaient plus volages à l’âge adulte. De quoi semer le trouble.
Rôle crucial

Depuis une dizaine d’années, on note aussi un fort engouement pour les recherches sur l’utilisation chez l’homme de l’ocytocine, notamment administrée par spray intranasal, avec une ­centaine d’essais cliniques au niveau européen – contre une trentaine il y a cinq ans.

L’équipe de recherche Inserm Empreintes ­périnatales et troubles neurodéveloppementaux de Françoise Muscatelli travaille sur le sujet depuis une dizaine d’années. Elle a montré que le gène Magel2 est impliqué dans le syndrome de Prader-Willi, maladie génétique rare. Une équipe américaine a aussi identifié ce gène comme responsable du syndrome de Schaaf-Yang, une autre maladie rare, et des troubles autistiques. « L’équipe a créé une souris avec une mutation de ce gène et reproduit chez cette souris ­mutée des comportements similaires à ceux des patients. Les rongeurs présentaient dès la naissance un déficit de l’activité de succion et des troubles du comportement social et cognitif », ­explique Françoise Muscatelli. La mutation de ce gène entraînait un déficit à la naissance de la quantité d’ocytocine dans le cerveau.

En laboratoire, les résultats sont surprenants. « L’ocytocine injectée en sous-cutané chez des ­bébés souris, entre 3 et 5 heures après la naissance, rétablit un comportement alimentaire normal chez ces souriceaux pour lesquels l’absence de réflexe de succion engageait le pronostic vital », souligne Valéry Matarazzo, de la même équipe. A l’inverse, quand un antagoniste (qui bloque les récepteurs à l’ocytocine) était injecté une heure et demie après la naissance à des souris normales, 50 % mouraient, car elles avaient beaucoup de difficultés de succion.

L’injection d’ocytocine chez le souriceau nouveau-né rétablit aussi un comportement social et des fonctions cognitives « normales » chez des souris « Magel2-KO » adultes (c’est-à-dire avec le gène muté). « On va regarder comment deux ­souris interagissent ensemble et comment elles ­reconnaissent mieux un congénère familier par rapport à un nouveau. On observe le nombre de fois où elles entrent en contact physique, où elles se sentent… c’est la mémoire sociale », explique Stéphane Gaillard, président de la société Phénotype expertise, qui, en analysant les comportements, travaille avec cette équipe de l’Inserm. « Ces travaux mettent en évidence le rôle crucial de l’ocytocine produite à la naissance chez la ­souris dans l’activité de succion du nouveau-né et ensuite dans les relations sociales et l’apprentissage », constate Françoise Muscatelli.
« Plus on étudie l’ocytocine, plus elle nous étonne »

Une recherche américaine menée par le neuro-scientifique Robert Froemke (école de médecine de l’université de New York), publiée dans la ­revue Nature en avril 2015, montrait que l’ocytocine ­permettait aussi à la mère souris de reconnaître les ultrasons émis par sa progéniture. En inoculant de l’ocytocine à des souris « vierges », celles-ci répondaient davantage aux pleurs des souriceaux que les autres souris (qui avaient reçu un placebo) et allaient chercher les souris par le cou, même lorsqu’elles n’avaient ­jamais eu de petits.

L’ocytocine est notamment exprimée dans les neurones de l’hypothalamus (en bleu).

A l’inverse, en bloquant les récepteurs à l’ocytocine chez les rongeurs, ils perdaient tout comportement maternel. « Il est probable que l’ocytocine soit également impliquée dans le traitement des signaux olfactifs et visuels par le cerveau. Et, si tel est le cas, la prétendue hormone de l’amour peut à la longue nous conduire à de meilleurs traitements pour des troubles tels que la dépression post-partum et l’autisme », explique aussi Larry Young (université Emory, Etats-Unis).

Les personnes atteintes de troubles du spectre autistique présentent un défaut du système ­ocytocinergique. « Plusieurs études donnent des ­espoirs quant à l’efficacité de l’ocytocine pour la réhabilitation du comportement social des enfants souffrant d’autisme. Ce que rapportent aussi les parents d’enfants autistes : augmentation du contact corporel avec la mère, demande explicite de câlins, etc. », décrit Angela Sirigu, directrice de l’Institut des sciences cognitives Marc-Jeannerod à Lyon (CNRS). « Ces essais concordent avec ce que nous avions déjà trouvé chez des adultes autistes en 2010 », poursuit-elle. L’ocytocine donnée à des sujets autistes améliorait leur capacité à maintenir le contact oculaire lors de la présentation des visages, et à être plus coopérants dans un jeu d’interaction sociale.

Point crucial : l’administration intranasale favorisait le comportement d’approche qui, en retour, favorisait l’augmentation d’ocytocine endogène. « Plus on étudie l’ocytocine, plus elle nous étonne », note la chercheuse. Un bémol pointé par certains : ces travaux portent sur des échantillons encore trop faibles…

Aucun effet secondaire constaté jusqu’à présent

Yehezkel Ben-Ari, directeur de recherche émérite, avait quant à lui déjà montré le rôle neuro-protecteur de l’ocytocine à la naissance. Ses travaux ­publiés dans Science en 2014 sur des souris suggèrent qu’un niveau anormalement élevé de chlore dans les neurones fœtaux au moment de l’accouchement serait déterminant dans l’apparition de l’autisme. Or, des données expérimentales chez l’animal montrent que l’ocytocine exerce une ­action protectrice sur les neurones pendant la naissance. Sans elle, la baisse de chlore n’a pas lieu, et le souriceau qui va naître présentera un syndrome autistique.

« Un agent qui bloque l’entrée de chlore dans les neurones – la bumétanide – atténue chez la souris devenue adulte le syndrome autistique, explique le professeur Ben-Ari, ainsi, le rôle de l’ocytocine ne se ­réduit pas au déclenchement du travail avant ­l’accouchement, mais l’hormone exerce une ­action protectrice pendant une période critique, réduisant la genèse d’un syndrome autistique. » Deux essais cliniques de la bumétanide ont été conduits par Neurochlore, une start-up créée par Yehezkel Ben-Ari et le docteur Eric Lemonnier et sont, selon eux, prometteurs.

Un autre champ de recherche met en évidence son rôle dans la peur et l’anxiété

« En ce qui concerne l’utilisation directe de l’ocytocine pour traiter l’autisme, les données sont prometteuses chez les jeunes souris et les bébés humains porteurs d’une mutation génétique Magel2, mais plus controversées chez des patients autistes n’ayant pas cette mutation génétique », souligne Yehezkel Ben-Ari.

Le spectre d’action de l’ocytocine ne s’arrête pas là. Elle semble interagir avec d’autres hormones comme la sérotonine, qui joue aussi sur les comportements sociaux et sur l’anxiété, la ­dépression. Il apparaît qu’elle agit comme un ­inhibiteur de la recapture de la sérotonine, ­comme le suggèrent des recherches menées par l’équipe d’Angela Sirigu.

Un autre champ de recherche met en évidence son rôle dans la peur et l’anxiété. L’équipe de Ron Stoop cherche à traiter certaines phobies ou le stress post-traumatique chez l’homme. Elle pourrait aussi régénérer le système osseux plus rapidement en cas de fracture et avoir des effets sur l’ostéoporose. Et pourrait jouer un rôle dans l’obésité, en agissant sur le système immunitaire, au niveau de l’estomac, et en favorisant la tolérance des nutriments.


L’ocytocine est notamment exprimée dans les neurones de l’hypothalamus (en rouge).

L’ocytocine en spray peut-elle constituer un médicament au long cours ? Arrivera-t-elle dans les pharmacies en France ? Jusqu’à présent, aucun effet secondaire n’a été constaté pendant l’utilisation et six mois après l’arrêt. Cela pourrait être lié au temps d’action très court dans le cerveau. Tandis que les hormones ont en général une ­durée de vie de 2 ou 3 heures, l’ocytocine subsiste quelques minutes dans le sang, 90 minutes dans le cerveau, note Angela Sirigu.

Ron Stoop, professeur associé à la faculté de biologie et de médecine et chercheur au Centre de neurosciences psychiatriques du Centre hospitalier universitaire vaudois (Suisse), et Valery Grinevich (DKFZ, Allemagne) ont mis en évidence que l’ocytocine est transportée par un vaste réseau neuronal qui lui permet d’atteindre différentes régions du cerveau, où elle sera ­libérée de façon rapide et localisée au niveau de ses récepteurs.

Cependant, il est possible qu’elle soit aussi libérée le long de ce réseau dans le tissu neuronal et le liquide céphalo-rachidien par lesquels elle pourrait diffuser jusqu’à d’autres cibles cérébrales de façon plus lente et moins spécifique. Toutefois, il n’y a pas encore de preuve de ce dernier mode d’action. Par ­conséquent, « on ne sait pas non plus si, suite à l’application intranasale d’ocytocine, celle-ci ­arrivera de façon similaire par diffusion au bon endroit, sur les bons récepteurs, et en combien de temps », pointe Ron Stoop.

Mieux étudier ses effets

« Une fois libérée, l’ocytocine se fixe sur des ­récepteurs qui lui sont propres », écrit Anthony Lane, de l’Institut de recherche en sciences psychologiques (Université catholique de Louvain, Louvain-la-Neuve, Belgique), dans une revue scientifique, L’Année psychologique, en 2013. « A l’heure actuelle, un seul type de récepteur spécifique a pu être découvert, ce sont les récepteurs ­ocytocinergiques. » Leur distribution varie fortement selon les espèces.

Ces effets comportementaux rendent nécessaires de mieux appréhender, chez les nouveau-nés, l’impact de l’ocytocine de synthèse, donnée pour stimuler les contractions maternelles au moment de l’accouchement, et pour prévenir les hémorragies placentaires, ou les effets des antagonistes des récepteurs de l’ocytocine donnés, eux, pour éviter une naissance prématurée.

Le Collège national des sages-femmes de France (CNSF) avait émis ses premières recommandations fin 2016 afin de limiter le recours systématique à cette hormone qui multiplie le risque ­d’hémorragie grave en post-partum de 1 à 5 selon les doses, qui peut provoquer des anomalies du rythme cardiaque du fœtus, et dont on ignore les effets sur le système ocytocinergique du fœtus.

Par ailleurs, pour les études cliniques, « il faut faire très attention, il a été montré qu’en traitant trop longtemps des rongeurs adultes il peut y avoir des effets néfastes. Il faut savoir quelle durée, quelle dose, et surtout à quel moment du développement l’ocytocine doit être administrée », prévient Françoise Muscatelli.

Tandis que des sprays d’ocytocine sont disponibles dans certains pays, comme la Suisse, il est, selon Angela Sirigu, souhaitable que ce médicament soit rapidement vendu sur ordonnance en France « afin d’éviter que des familles en achètent sur Internet sans que ce soient des produits conformes et sans respecter les bonnes posologies », ­prévient-elle.

Des mamans d’enfants autistes, ­Estelle Ast et Olivia Cattan, présidente de SOS Autisme, ont mis en garde, dans une tribune parue le 23 juillet dans le Huffington Post, contre les traitements alternatifs, en citant notamment les pulvérisations nasales d’ocytocine. « Il faut être prudent, confirme et tempère Maïthé Tauber, pédiatre endocrinologue au centre de ­référence du syndrome de Prader-Willi (CHU de Toulouse), et ne pas administrer l’ocytocine hors autorisation de mise sur le marché (AMM) ou hors protocole de recherche. »

[Jean]

L’ocytocine, un surprenant analgésique

Les ­mécanismes cellulaires responsables de l’action analgésique à long terme de l’ocytocine commencent à être décrits.

LE MONDE | 03.09.2018 à 17h39 • Mis à jour le 03.09.2018 à 17h50 | Par Pascale Santi

Si l’ocytocine est une hormone ­impliquée dans l’accouchement, l’allaitement, l’attachement…, elle intervient aussi dans la modulation de la douleur. Jusqu’ici inconnu, ce rôle a été précisé par une équipe internationale qui comprend l’Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (INCI) du CNRS et de l’université de Strasbourg et des chercheurs de l’Inserm. Elle a découvert qu’une trentaine de neurones, situés dans une zone de l’hypothalamus, libèrent de l’ocytocine dans le sang et la moelle épinière et atténuent la sensation douloureuse. Ces observations, conduites chez le rat, ont été publiées dans ­Neuron en mars 2016.

« L’activation de ces seuls neurones suffit pour diminuer de 30 % à 40 % une douleur inflammatoire chez ce rongeur. Sur les quelque 100 milliards de neurones dans le cerveau, et environ 8 000 neurones ocytocinergiques chez le rat, seul un petit nombre de cellules – une trentaine – exerce une telle action physiologique et régule la douleur », souligne l’étude. « Si l’effet analgésique ne nous a pas étonnés, nous avons été surpris du si petit nombre de neurones ­impliqués », relate Alexandre Charlet, chargé de recherche au CNRS, qui a coordonné cette étude avec Valery Grinevich, du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) d’Heidelberg.

Comment ça marche ? « Ces trente petits neurones de l’hypothalamus exercent un double effet analgésique. Ils provoquent une libération d’ocytocine à la fois dans la moelle épinière profonde, grâce à leurs longs prolongements (les axones), et dans le sang afin d’inhiber les neurones sensibles au stimulus douloureux », indique un communiqué du CNRS. L’ocytocine exerce donc une action à la fois centrale et périphérique, dans plusieurs régions ­corticales, dont l’amygdale, largement impliquée dans les processus émotionnels ­associés à la douleur et à l’anxiété.

Quid des applications cliniques ?

Le même groupe de recherche avait aussi mis en avant dès 2013 certains des ­mécanismes cellulaires responsables de l’action analgésique à long terme de l’ocytocine, lorsqu’elle est libérée dans la moelle épinière des rats présentant des douleurs inflammatoires.

Quant aux applications cliniques, Alexandre Charlet reste prudent. En effet, la matrice de la douleur est très complexe, mobilisant plusieurs zones dans le cerveau. Plus généralement, dans les ­essais cliniques, l’ocytocine administrée est une hormone modifiée, qui est libérée trop vite… Alexandre Charlet se dit sceptique sur les sprays nasaux, en estimant que l’ocytocine n’atteint pas les fibres nerveuses, et que leur effet « ne doit pas être supérieur à celui d’un placebo ».

Quant au moment de la naissance, stress majeur et source de douleur aussi chez le nouveau-né, l’équipe du professeur Hugo Lagercrantz (Karolinska Institutet, Stockholm) avait déjà mis en évidence que les bébés nés par césarienne sentaient plus la douleur que ceux nés par voie basse, suggérant un processus antidouleur pendant l’accouchement, pouvant venir de l’ocytocine produite par la mère. L’équipe de Roustem Khazipov et Yehezkel Ben-Ari, de l’Institut de neurobiologie de la Méditerranée (Inserm-université de la Méditerranée), avait souligné que l’ocytocine ne fait pas que stimuler les contractions. L’hormone pourrait aussi avoir un effet antalgique chez le rat à la naissance, en réduisant la concentration des ions chlorures dans les neurones de la douleur.

Par ailleurs, le fait de placer le bébé en peau à peau contre la poitrine de l’un des deux parents est de plus en plus utilisé pour les nouveau-nés prématurés. « Cela induit une forte augmentation des taux sanguins d’ocytocine et permet d’atténuer la douleur », pointe aussi Alexandre Charlet. Des travaux mexicains ont récemment mis en avant un nouveau site d’action physiologiquement pertinent dans la modulation de la douleur par l’ocytocine : les extrémités périphériques des neurones nociceptifs, qui transmettent le message douloureux depuis la peau.

[Jean]

L’ocytocine pourrait aider les enfants touchés par le syndrome de Prader-Willi

Les symptômes de cette maladie génétique rare sont atténués grâce à la prise d’ocytocine, ont montré des études. La molécule franchira-t-elle le cap des essais cliniques ?

LE MONDE | 03.09.2018 à 17h39 • Mis à jour le 03.09.2018 à 17h50 | Par Pascale Santi

Nour a été la première adolescente – elle aura 15 ans à la fin de l’année – à être incluse dans un essai clinique sur l’ocytocine conduit par l’équipe de la professeure Maïthé Tauber, pédiatre endocrinologue au ­Centre de référence du syndrome de Prader-Willi (CHU de Toulouse). Cette jeune fille a été diagnostiquée à l’âge de 1 an. Cette maladie génétique rare – un cas sur 25 000 naissances – se caractérise par des troubles neuro-développementaux avec des déficits hormonaux, dont un retard de croissance. La période néonatale et les deux premières années de vie sont marquées par une ­hypotonie majeure.

Les nourrissons ont une difficulté sévère à se nourrir, puis le comportement alimentaire s’inverse vers 2 à 3 ans, avec une pensée permanente pour la nourriture, qui se traduit par de l’hyperphagie, avec un risque d’obésité parfois associé à des troubles psychiatriques et des difficultés d’apprentissage, note Maïthé Tauber.

Réduction des troubles

Connue pour favoriser les relations sociales, l’ocytocine est prometteuse pour réduire des manifestations de certains troubles autistiques ou liés à d’autres maladies, comme le syndrome de Prader-Willi. Nour a ainsi commencé à prendre le traitement par spray nasal pendant trois mois (sans savoir si c’était l’ocytocine ou le placebo) fin 2016, puis elle a reçu l’ocytocine, comme tous les participants, ­durant les trois mois suivants.

A l’époque, Nour avait des troubles du comportement alimentaire, était inhibée, gérait mal les frustrations, faisait des colères… autant de symptômes de cette maladie. « Nour était en difficulté », décrit sa mère, pédiatre. Sa fille est suivie à Toulouse même si elles habitent à 600 km, à Auxerre. Dès les premières prises, elle a senti un déclic. « Je me sens bien dans ma peau, j’arrive à aller vers les autres », disait la jeune fille. « C’est la première fois de ma vie que j’ai une copine », avait même dit Nour, en février, lors de vacances au ski dans un club. Elle gérait alors mieux ses frustrations, était moins angoissée, n’était plus obsédée par ­l’alimentation, se sentait « normale », une impression inédite.

Trois mois après l’arrêt du traitement, en mai 2017, « les problèmes sont revenus progressivement, notamment les difficultés sociales, les crises d’angoisse, ­l’obsession de l’alimentation… », constate sa mère. Ce qui n’a pas empêché Nour d’obtenir son ­brevet en juin, mention « bien ». Selon elle, « elle va mieux qu’avant », sans savoir avec certitude si cela est dû à l’ocytocine. Toutes deux attendent avec ­impatience la fin de l’étude, qui porte sur 40 enfants touchés par le syndrome de Prader-Willi, la moitié de 3 à 6 ans, la moitié de 7 à 12 ans, afin de savoir si ce ­médicament peut être pris sans effets secondaires, ce qui pourrait déboucher sur une autorisation de mise sur le marché.

Maladie hormonale

Quand elle a vu des enfants touchés par cette maladie, Maïthé Tauber « ne pouvait pas imaginer que ce ne soit pas une maladie hormonale ». Elle a commencé à s’intéresser à l’ocytocine en 2000. La première étude sur ses effets sur le syndrome de Prader-Willi date de 2007, démontrant une anomalie des réseaux ocytocinergiques chez les patients. Une autre étude a été conduite au CHU de Toulouse sur 18 bébés ­atteints, âgés de 3 semaines à 6 mois, avec des doses liquides administrées dans le nez. « L’ocytocine permettait de retrouver une tétée normale, et le bébé était plus prosocial, avec un regard plus soutenu, ce qui améliorait l’interaction avec la maman », ­décrit Maïthé Tauber, qui a publié cette étude dans Pediatrics en ­février 2017. Les résultats n’ont montré aucun effet indésirable. Son équipe a aussi observé que les bébés ayant eu un traitement très tôt après la naissance inter­agissaient beaucoup plus avec leur mère et avec d’autres personnes vers 2 ans et demi, 3 ans.

La molécule franchira-t-elle le cap des essais cliniques ? Pour ­répondre à l’attente de Nour, les résultats de l’étude devraient être connus à la fin de l’année. Maïthé Tauber y croit. Début 2017, elle a été à l’origine, avec des membres de l’association Prader-Willi France, de la start-up OT4B, dont l’objectif est de mettre à disposition des personnes atteintes de cette pathologie ce médicament d’ici à 2020.

Elle travaille déjà sur une nouvelle étude clinique sur les nourrissons financée par le ministère de la santé et des crédits européens. « On a encore besoin de 3 millions d’euros », dit-elle. « La grande industrie pharmaceutique ne semble pas être intéressée par ce marché car c’est un ancien médicament et son utilisation est temporaire et cible en priorité les nourrissons et les enfants », explique Maïthé Tauber.

[olivierfh]

Une méta-analyse de 16 essais contrôlés randomisés ne trouve pas d'efficacité significative:

• YueWang et al.: Oxytocin therapy for core symptoms in autism spectrum disorder: An updated meta-analysis of randomized controlled trials, Research in Autism Spectrum Disorders (64), 2019, p. 63-75

Results suggested that oxytocin had a small and non-significant effect on social function and repetitive behaviors compared with placebo.

[Jean]

sciencedirect.com
Thérapie à l'ocytocine pour les symptômes principaux des troubles du spectre autistique : Une méta-analyse mise à jour d'essais contrôlés randomisés

Faits saillants
-• 16 études portant sur 520 personnes atteintes de TSA ont été incluses.
-• L'ocytocine a eu un faible effet et un effet non significatif sur les TSA.
-• D'autres ECR [essais contrôlés randomisés] seront nécessaires pour confirmer l'efficacité de l'ocytocine sur les TSA.

Résumé

Contexte général

Les preuves de l'utilisation de l'ocytocine dans le traitement des symptômes fondamentaux des troubles du spectre autistique (TSA) dans l'ensemble du développement demeurent mitigées et l'établissement de son rôle est essentiel pour orienter le traitement.

But

Le présent document vise à inclure de nouvelles études et à fournir une méta-analyse plus stricte et à jour pour évaluer les effets de l'ocytocine sur les symptômes fondamentaux des TSA.

Méthode

Des recherches informatisées ont été effectuées dans PubMed, EMBASE, Cochrane Library, PsycINFO, la base de données Web of Science et les références dans les revues depuis la première date disponible jusqu'en septembre 2018. Des essais contrôlés randomisés (ECR) ont été identifiés pour évaluer l'efficacité de l'ocytocine dans au moins un des deux domaines chez les patients atteints de TSA, soit la fonction sociale et les comportements répétitifs. La différence moyenne normalisée (SMD) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % ont été calculés, et l'hétérogénéité a été évaluée au moyen du test I2.

Résultats

Seize études portant sur 520 personnes atteintes de TSA ont été incluses dans cette méta-analyse. Les résultats suggèrent que l'ocytocine a eu un effet faible et non significatif sur la fonction sociale [SMD = 0,03, IC à 95 % (-0,19, 0,25), p = 0,781] et les comportements répétitifs [SMD = 0,01, IC à 95 % (-0,26, 0,27), p = 0,952] comparativement au placebo. Les études incluses présentaient une faible hétérogénéité (I2 = 46,4 %, p = 0,025 en fonction sociale ; I2 = 37,0 %, p = 0,123 en comportements répétitifs).

Conclusions

La méta-analyse actuelle a démontré que l'ocytocine avait un effet faible et non significatif sur les symptômes de base dans la population autistes. Compte tenu du nombre limité d'études incluses, des ECR à plus grande échelle, rigoureux et multisites sont nécessaires pour confirmer l'efficacité de l'ocytocine dans le traitement des TSA afin de tirer des conclusions plus convaincantes dans l'avenir.

https://www.sciencedirect.com/science/a ... via%3Dihub

[Jean]

L’ocytocine et la « plasticité sociale »

10 mai 2019 Par Baptiste Libé-Philippot Blog : Le blog de Baptiste Libé-Philippot

La plasticité cérébrale permet de « sculpter » notre cerveau. Elle participe à des périodes sensibles au cours desquelles le cerveau est très sensible à l’environnement. Une étude publiée dans la revue Nature le 2 mai dernier par une équipe de l’Université de Baltimore (Etats-Unis) montre l’existence d’une telle période chez la souris, qu’il est possible de la « rouvrir » grâce à l’ocytocine.

[Jean]

Les effets de l'ocytocine
Les doses quotidiennes de l'hormone ocytocine, inhalée par le nez, n'améliorent pas la sociabilité des enfants autistes, selon les résultats préliminaires de deux nouveaux essais cliniques. L'un de ces essais, qui a duré 24 semaines et a été mené à terme auprès de 253 enfants autistes, a révélé que les enfants ayant reçu de l'ocytocine ne s'en sortaient pas mieux que ceux ayant reçu un placebo, selon une mesure du retrait social et d'autres tests de fonction sociale. L'autre essai a duré 12 semaines et a concerné près de 54 enfants autistes. Il a également permis de constater que l'ocytocine n'a aucun effet sur le retrait social, mais laisse entendre que le traitement peut améliorer la reconnaissance sociale et atténuer les problèmes émotionnels.
Un vaste essai hétérogène en double aveugle de l'ocytocine pour améliorer les comportements sociaux dans les TSA Essai contrôlé randomisé de l'ocytocine intranasale dans les troubles du spectre autistique
https://insar.confex.com/insar/2020/mee ... aper/35813
extrait d'un email de Spectrum News.

[Jean]

Un appareil d'optogénétique sans fil révèle le nouveau rôle de l'"hormone des câlins"

Un dispositif sans fil active les neurones d'une souris lorsqu'elle se déplace dans une cage, ce qui permet d'étudier le comportement social dans un environnement réaliste. Ces expériences suggèrent que l'ocytocine a des effets distincts dans différents contextes - ce qui peut être particulièrement important alors qu'on explore la valeur de l'hormone comme traitement potentiel de l'autisme.

spectrumnews.org Traduction de "Wireless optogenetics device reveals new role for ‘cuddle hormone’ | Spectrum | Autism Research News" par Chloe Williams / 15 juillet 2020
https://blogs.mediapart.fr/jean-vincot/ ... des-calins

https://www.youtube.com/watch?time_cont ... fd5WD528jE (35 secondes)

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[piedsboueux]

Il a plu: cela m'a permis de me souvenir de mon pseudo et de me reconnecter. Rien n'a évolué on dirait à part une bonne raison de refuser les câlins. Mais quoi dire de plus? Attendre le vaccin???

[Jean]

Des souris montrent des changements du cerveau et du comportement plusieurs semaines après un traitement à l'ocytocine

Les souris qui reçoivent de l'ocytocine sont attirées par les sons des autres souris et montrent des signes de croissance de nouveaux neurones dans l'hippocampe. Cela peut arriver tardivement.

spectrumnews.org Traduction de "Mice show brain, behavior changes weeks after oxytocin treatment"
https://blogs.mediapart.fr/jean-vincot/ ... locytocine

[Jean]

L'ocytocine modifie l'activité cérébrale pour stimuler la sociabilité chez des souris dépourvues d'un gène de l'autisme

Booster social : dans un modèle de souris ayant un comportement social limité, une injection d'ocytocine active un ensemble spécifique de circuits.

spectrumnews.org Traduction de "Oxytocin alters brain activity to boost sociability in mice missing autism gene" par Alla Katsnelson / 13 janvier 2021
https://blogs.mediapart.fr/jean-vincot/ ... e-lautisme

[Jean]

Les poissons zèbres dépourvus de récepteurs d'ocytocine quittent le banc de poissons

Les poissons-zèbres présentant une mutation de l'un des deux récepteurs d'ocytocine recherchent plus de temps en solitaire que les poissons témoins.Les chercheurs ont également étudié comment l'interaction sociale affecte la chimie du cerveau chez le poisson-zèbre.

spectrumnews.org Traduction de "Zebrafish lacking oxytocin receptors skip school" par Alla Katsnelson / 13 janvier 2021
https://blogs.mediapart.fr/jean-vincot/ ... e-poissons

[piedsboueux]

supprimé