Recherches sur l'autisme

[lo²]

Merci, Jean, pour toute cette documentation fort intéressante !

+1 Meï

Des études ont montré que les enfants autistes qui ont un QI plus élevé sont plus anxieux que ceux qui ont des scores plus faibles 2 , mais les raisons de cette association ne sont pas bien comprises. [...]

Les enfants qui ont un diagnostic de syndrome d'Asperger ont le plus d' anxiété

-> Vu de l'intérieur, ça me paraît très bien s'expliquer : quand on est autiste et placé dans un environnement NT, sommé de ressembler à un NT alors qu'on en est incapable, qu'on a conscience de cela et qu'on l'analyse en permanence, comme le font les HP, je ne vois pas comment cela pourrait être autrement qu'anxiogène, et donc conduire à une certaine agressivité (la peur a tendance à rendre agressif, ce n'est un secret pour personne). En tout cas je l'ai ressenti comme cela.

Ce pourrait être parce que savoir que les comportements de l’un ne sont pas socialement acceptables, mais être incapable de contrôler cela, pourrait être anxiogène, suggèrent les chercheurs.

Et oui : quand on sait en permanence que ce que l'on fait n'est pas ce que l'on attend de nous, oui c'est TRES anxiogène. :/

Légère, mais difficile à vivre.

+1 !

[bidouille]

Les enfants même non autiste qui ont un QI élevé sont aussi en moyenne plus anxieu que les autres.

[temp-995]

Les enfants même non autiste qui ont un QI élevé sont aussi en moyenne plus anxieux que les autres.

Des études ont-ils été réalisés la dessus ?
Ceux qui ont un QI élevé sont peut être plus exigeant vis à vis d'eux mêmes ?

Ce qu'à dit lo² est très juste. Les aspies et les autistes de haut niveau ont plus de perspective, de conscience ,de recul vis à vis de la société et de ses exigences donc sont plus "stressables" que les autistes qui n'ont pas conscience de la société et du niveau de performance attendu.

[Jean]

Pourquoi les enfants autistes ont (un peu) du mal à reconnaître les visages?
19/07/2012 - Traduction Asperansa

Cette semaine, un post invité à partir de la merveilleuse Wilson Ellie . Ellie est maintenant à l'Institut de Psychiatrie de Londres. Mais elle a la distinction honorable d'être ma première étudiante jamais avec doctorat. Le post est au sujet des deux études de sa thèse sur la reconnaissance faciale dans l'autisme. Emportez, Ellie ...

Les visages sont essentiellement très semblables: deux yeux au-dessus d'un nez et d’une bouche. Pourtant, la plupart des gens sont vraiment bons pour remarquer des différences subtiles entre les visages, et à les interpréter avec précision. Cela aide énormément à l'interaction sociale: on peut dire qui ils sont, si nous les connaissons, nous pouvons également dire s'ils sont de sexe masculin ou féminin, à peu près quel âge ils ont, et ce que cette personne pourrait ressentir.

Dans l'autisme, le déficit de traitement des expressions faciales est largement reconnu, mais il y a une quantité croissante de preuves de reconnaissance affaiblie d'identité faciale à partir d’études scientifiques ainsi que des anecdotes personnelles.

Il y a plusieurs années, j'ai travaillé en tant que thérapeute ABA pour une petite fille, Claire (ce n’est pas son vrai nom). Elle était profondément autiste et ses façons excentriques et son énergie limite l’ont rendue populaire auprès de ses camarades de classe. Malgré sa popularité Claire a toujours peiné à obtenir les noms des autres enfants. Elle était indifférente à ses erreurs et se souciait peu des corrections répétées. Mais nous étions un peu inquiets, pensant que après un certain temps les autres enfants pourraient être offensés qu'elle ne pouvait toujours pas les identifier. Ainsi, dans une tentative pour protéger sa réputation sociale, sa mère a pris une photo de chaque enfant et nous Clare et moi avons joué à différents jeux «qui est-ce? ». Elle a réussi à mieux nommer les photos. Mais je ne suis pas sûr qu'elle ait jamais réussi à mieux nommer les enfants dans la vie réelle.

Un an plus tard je me suis retrouvé à revoir la littérature sur la reconnaissance faciale dans l'autisme pour mon doctorat. «Reconnaissance du visage» ET «autisme» renvoie à plus de 600 visites sur Web of Science. Les méthodes expérimentales utilisées dans ces études variaient énormément. Il y avait des tests de mémoire, des tests d'appariement, des tâches de place de la différence. Les visages étaient renversés, flous, ou représentés avec tous les cheveux enlevés. Des caractéristiques ont été déplacées ou mises ou remises sans que les visages soient venus. .. et les résultats? Certaines études ont signalé des troubles, d'autres pas.

J'ai été confondue.

Ensuite, il m'est apparu que certaines tâches avaient permis peut-être aux participants de bien faire, même si elles n'étaient pas vraiment très bons à la reconnaissance d'identité faciale. À ce stade, j'ai reçu des conseils utiles (et des photos de visages) du Prof Mike Burton, qui était à l'époque avec le Groupe de Glasgow de la reconnaissance des visages. Le groupe avait fait un travail vraiment intéressant, en montrant que les gens peuvent facilement correspondre à l'image même d'une personne, mais qu’ils ont beaucoup plus de difficulté à faire correspondre des images différentes de la même personne lorsque cette personne est inconnue. Donc – avons-nous pensé - lorsque les participants autistes font bien sur les tâches de reconnaissance de visage, font-ils juste de «l'appariement d'images«?

Exemples de deux essais. À gauche, l'une des images sur le fond est la même que la voltige. Sur la droite, l'image en bas à gauche est la même personne, mais avec une photo différente

Ma première expérience a testé cette hypothèse. Nous avons donné deux enfants différentes versions d'un simple en tête-appariement tâche. Ils avaient voir un visage sur un écran d'ordinateur. Puis ils verraient deux faces plus et doivent décider qui d'entre eux était la même personne que la première face. Dans une première condition, le visage correct serait exactement la même image que la première face. Dans l'autre condition, le visage correcte serait une image différente de la même personne. De toute évidence, la deuxième condition est plus difficile, mais nous avons prédit que l'effet de changer l'image serait encore plus grande que la normale pour les enfants autistes car cela les empêche en utilisant la stratégie d'une «mise en correspondance».

Performance sur le test a été beaucoup mieux pour images identiques que les images différentes, mais l'effet était identique pour les deux groupes.

Armé d'ordinateurs portables, des écrans tactiles, des tests de QI, et une alimentation généreuse de stickers très motivation, j'ai visité des écoles partout dans Sydney, tester les enfants qui ont varié largement de l'âge (4 - 16ans), le QI (60 - 130) et de l'enthousiasme (tout à fait indifférent - follement enthousiastes). Les résultats de plus de 70 enfants a révélé que l'effet de changer l'image était presque exactement la même chose pour les enfants autistes comme pour les enfants au développement typique de contrôle.

Hypothèse rejetée.

Chaque symbole représente ici un seul enfant. Les scores supérieurs à -1,64 sont considérés comme l'âge approprié. Environ la moitié des enfants autistes se trouvaient dans cette fourchette «normale».

La variation individuelle

Mais ensuite nous avons regardé de nouveau les résultats pour chaque enfant. Sans surprise, les enfants plus âgés étaient mieux à la tâche que les plus jeunes enfants, alors nous avons calculé les scores normalisés selon l'âge pour montrer comment bien chaque enfant effectuée par rapport à leur âge. Les résultats ont montré que le niveau d'aptitude au sein du groupe d'autisme varient énormément. Certains enfants ont été dépréciés, certains l'étaient pas et cela n'a pas été expliquée par des différences d'intelligence.

La question pour le reste de ma thèse est devenue: pourquoi certains enfants autistes sont mauvaises à la reconnaissance du visage?

Eye-regard

Probablement les résultats les plus intéressants provenaient de la dernière étude que j'ai faite, où j'ai utilisé un oculomètre pour surveiller les enfants étaient à la recherche comme ils ont fait un test de reconnaissance des visages. Une idée que j'ai testé, c'est que les performances sur des tâches de reconnaissance de visage serait associée à la quantité de participants le temps passé à regarder l'oeil-région des visages qu'ils tentaient d'apprendre. Éviter le contact visuel est un symptôme commun d'études de TSA et plusieurs ont montré qu'au moins certains enfants autistes éviter de regarder les yeux des gens , même dans les films . Cela pourrait être préjudiciable à la reconnaissance faciale, car la région des yeux est pensé pour être particulièrement utile pour reconnaître l'identité [ PDF ].

Cependant, dans notre étude, nous n'avons trouvé aucune corrélation entre le regard-temps sur les yeux et les performances sur le test. Une autre hypothèse rejetée.

Balayage dynamique

Alors nous avons regardé la distribution de l'attention à travers le visage. Bien que la plupart des adultes se concentrer davantage sur les yeux que les autres traits du visage, l'attention est distribué entre les caractéristiques de base du visage (yeux, nez, bouche). Ceci est pensé pour mettre en place un percept unifié de l'information sur les fonctionnalités de visage contenant individuelles ainsi que leurs relations spatiales. Un échec de distribuer l'attention pourrait entraver la reconnaissance réussie.

Les performances de reconnaissance du visage n'a pas été prévu par combien de personnes ont examiné les yeux de la face (a), mais il a été prédit par (b) l'indice de balayage dynamique

Pour tester cette idée, nous avons développé ce qu'on appelle un indice de balayage dynamique, ce qui indique le nombre de fois où un participant saccaded dans et hors de, une zone d'intérêt de base fonctionnalité. Nous avons constaté que les enfants dont les yeux bougeaient autour du visage plus étaient mieux à la reconnaissance des visages. Cela était vrai à la fois de l'autiste et les enfants typiques.

En moyenne, les enfants autistes avaient Indices de numérisation beaucoup plus faible que les enfants dynamiques qui se développent normalement. Mais les enfants autistes avec des scores normaux étaient ceux dont les compétences face à la reconnaissance ont également été OK.

Nous ne savons pas encore s'il existe un lien de causalité entre la reconnaissance d'identité et de la numérisation visage dynamique, et si il y a, dans quelle direction. Réduction des yeux les mouvements autour des visages pourrait résulter en une capacité de reconnaissance avec facultés affaiblies. Mais il est également possible que la faible reconnaissance des compétences face à la suite d'un individu en développement des chemins de balayage inhabituelles pour les visages.

Où allons-nous partir d'ici ?

La principale conclusion de ma thèse était que certains mais pas tous les enfants autistes ont des difficultés avec reconnaissance de l'identité faciale. Nous avons couru plusieurs expériences différentes (pas tous abordés ici) et ce fut le seul résultat clair qui s'est dégagé tout au long. Cela constitue un bon exemple de la plupart (sinon tous) les symptômes et les caractéristiques des TSA: variation au sein de groupes de participants autistes devrait être prévu, et les chercheurs devraient s'efforcer d'expliquer cette variation plutôt que de chercher uniquement pour les différences globales entre les groupes.

Certains enfants autistes ont clairement des problèmes de reconnaissance de visage, et une question cruciale est de savoir si les interventions seraient bénéfiques. Par exemple, la formation des personnes à déplacer leurs yeux autour du visage pourrait améliorer leurs compétences de reconnaissance. Il ya eu quelques études de formation peu dans le passé, mais les résultats n'ont pas été particulièrement convaincant. C'est peut-être parce qu'ils ont été la formation des compétences erronées. Mais il se peut aussi que certaines des personnes qu'ils tentaient de train n'a pas vraiment un problème pour commencer.

[Jean]

Autisme, schizophrénie... Les paternités tardives augmenteraient les risques
23 août 2012

Un homme de 20 ans transmettrait 25 mutations génétiques spontanées à sa descendance. Et 65 quand il en a 40. Contrairement à des idées reçues qui ont la vie dure, il n'y a pas que l'âge de la future mère qui compte pour la santé du bébé. Troubles autistiques, mais aussi schizophrénie et malformations congénitales : les pères âgés peuvent aussi faire courir de sérieux risques à leur descendance.

Selon une étude publiée ce mercredi dans la revue scientifique britannique Nature, plus les hommes sont âgés au moment de la procréation, plus le génome qu'ils transmettent à leurs enfants comporte de mutations spontanées. Certaines de ces mutations passent pour être impliquées dans les troubles autistiques et la schizophrénie.

Etude sur le génome de 78 enfants et de leurs parents
Ainsi, pour chaque année supplémentaire du père à la naissance, environ deux mutations spontanées de plus sont observées chez l'enfant, selon Kari Stefansson. Il est l'un des auteurs de l'étude réalisée sur le génome complet de 78 enfants atteints de troubles autistiques ou de schizophrénie, et de leurs deux parents.

Source de diversité génétique... mais aussi de maladies
Les mutations spontanées apparaissent chez un individu alors qu'aucun de ses parents ne les possède dans son patrimoine génétique. Elles surviennent lors de la formation ou de la vie des gamètes d'un des deux parents, le plus souvent chez le père. Elles ne sont pas néfastes en soi : elles constituent l'une des principales sources de diversité génétique, moteur de l'évolution. Mais ces mutations peuvent aussi générer des maladies ou malformations congénitales.

Le chaînon manquant
Des études épidémiologiques avaient déjà fait état d'un lien statistique entre l'âge du père à la conception et l'augmentation du nombre de cas d'autisme. D'autres études avaient de leur côté lié ces maladies à certaines mutations génétiques. Mais l'étude islandaise établit le chaînon manquant : "elle rapproche tous les faits connus jusqu'à présent et les mesure de façon fiable", relève Stanislas Lyonnet, professeur de génétique à l'Université Paris Descartes et chercheur à l'Institut des maladies génétiques Imagine.

60 mutations spontanées dans le génome du nouveau-né
Le génome d'un nouveau-né contient en moyenne 60 mutations spontanées, dont 15 "transmises" par la mère et le reste par le père, en fonction de son âge (25 mutations pour un homme de 20 ans et 65 pour un homme de quarante ans), selon l'étude islandaise. "Nous avons été surpris de découvrir que l'âge du père était extrêmement important", avec 97,1% des nouvelles mutations spontanées dues à l'âge dans un couple attribuables au père, précise M. Stefansson.

Troubles autistiques : 600.000 personnes concernées en France
Les troubles autistiques - qui se traduisent par une interaction sociale anormale et des comportements répétitifs - sont en forte augmentation dans la plupart des pays développés. En France, quelque 600.000 personnes sont en situation d'autisme, selon le ministère des Personnes handicapées.

Au delà de l'autisme et de la schizophrénie, l'âge du père est également soupçonné de jouer un rôle dans certaines malformations osseuses, cardiaques ou rénales, selon le Pr Lyonnet.

L'âge du père à la procréation remonte
L'âge du père à la procréation a baissé au XXè siècle pour atteindre son niveau le plus bas en Islande, comme dans d'autres pays européens - dans les années 1970. Mais ensuite il est remonté, aboutissant à une augmentation sensible du nombre des mutations spontanées retrouvées chez les enfants.

L'âge de la mère : pas d'impact sur les mutations spontanées
L'âge de la mère n'influe pas sur les mutations spontanées, car à la différence des spermatozoïdes qui sont produits pendant toute la vie adulte, les ovules sont présents dans les ovaires dès la naissance. Mais il joue un rôle dans les anomalies chromosomiques telles que les trisomies, notamment la trisomie 21, qui interviennent notamment par mauvaise répartition des chromosomes lors de la première division cellulaire.

Des idées reçues battues en brêche
"Contrairement à ce que pense le grand public, l'augmentation de l'âge à la procréation n'est pas un risque moindre pour les hommes que pour les femmes" conclut le Pr Lyonnet.

La redac web avec AFP

[Jean]

même sujet :
La paternité tardive pourrait favoriser autisme et schizophrénie
Le Monde.fr avec AFP | 23.08.2012 à 20h44 • Mis à jour le 24.08.2012 à 15h18

Une paternité tardive pourrait accroître les risques d'autisme ou de malformations congénitales chez les enfants. Selon une étude publiée mercredi 22 août dans la revue scientifique britannique Nature (en anglais), plus les hommes sont âgés au moment de la procréation, plus le génome qu'ils transmettent à leurs enfants comporte de mutations spontanées, dont certaines passent pour être impliquées dans les troubles autistiques et la schizophrénie.

Pour chaque année supplémentaire du père à la naissance, environ deux mutations spontanées de plus sont observées chez l'enfant, selon Kari Stefansson, l'un des auteurs de l'étude islandaise réalisée sur le génome complet de soixante-dix-huit enfants atteints de troubles autistiques ou de schizophrénie et de leurs deux parents.

L'ÂGE COMME FACTEUR DES MUTATIONS SPONTANÉES

Les mutations spontanées (de novo) apparaissent chez un individu alors qu'aucun de ses parents ne les possède dans son patrimoine génétique et surviennent lors de la formation ou de la vie des gamètes d'un des deux parents, le plus souvent chez le père. Elles ne sont pas néfastes en soi puisqu'elles constituent l'une des principales sources de diversité génétique, moteur de l'évolution. Mais elles peuvent également générer diverses maladies ou malformations congénitales.

Le génome d'un nouveau-né contient en moyenne soixante mutations spontanées, dont quinze "transmises" par la mère et le reste par le père, en fonction de son âge (vingt-cinq mutations pour un homme de 20 ans et soixante-cinq pour un homme de40 ans), selon l'étude islandaise. "Nous avons été surpris de découvrir que l'âge du père était extrêmement important", avec 97,1 % des nouvelles mutations spontanées dues à l'âge dans un couple attribuables au père, précise M. Stefansson.

L'âge du père à la procréation a baissé au XXe siècle pour atteindre son niveau le plus bas en Islande — comme dans d'autres pays européens— dans les années 1970 et remonter ensuite, aboutissant à une augmentation sensible du nombre des mutations spontanées retrouvées chez les enfants.

AUGMENTATION DES TROUBLES AUTISTIQUES DANS LES PAYS DÉVELOPPÉS

Les troubles autistiques, qui se traduisent par une interaction sociale anormale et des comportements répétitifs, sont en forte augmentation dans la plupart des pays développés. En France, quelque six cent mille personnes sont en situation d'autisme, selon des chiffres fournis en juillet par la ministre déléguée chargée des personnes handicapées, Marie-Arlette Carlotti.

Au-delà de l'autisme et de la schizophrénie, l'âge du père est également soupçonné de jouer un rôle dans certaines malformations osseuses, cardiaques ou rénales, selon le Pr Lyonnet.

L'âge de la mère n'influe pas sur les mutations spontanées, car à la différence des spermatozoïdes, qui sont produits pendant toute la vie adulte, les ovules sont présents dans les ovaires dès la naissance. Mais il joue un rôle dans les anomalies chromosomiques telles que les trisomies, notamment la trisomie 21, qui interviennent notamment par mauvaise répartition des chromosomes lors de la première division cellulaire.

Des études épidémiologiques avaient déjà fait état d'un lien statistique entre l'âge du père à la conception et l'augmentation du nombre de cas d'autisme, tandis que d'autres avaient lié ces maladies à certaines mutations génétiques. Mais l'étude islandaise établit le chaînon manquant : "Elle rapproche tous les faits connus jusqu'à présent et les mesure de façon fiable", relève Stanislas Lyonnet, professeur de génétique à l'université Paris-Descartes et chercheur à l'Institut des maladies génétiques Imagine.

Sandrine Cabut

[Jean]

Témoignage : "Beaucoup de temps à chercher de l'argent"
"LE MONDE" SCIENCE ET TECHNO | 22.11.2012
Propos recueillis par Sandrine Cabut

Le professeur Thomas Bourgeron dirige l'unité génétique humaine et fonctions cognitives (Institut Pasteur, CNRS). Depuis dix ans, cette équipe pionnière a découvert plusieurs gènes associés à l'autisme.

"En tant que chercheurs en génétique de l'autisme, nous avons besoin d'outils performants de séquençage pour rester dans la course internationale, et cela coûte très cher. Nos budgets de fonctionnement sont modestes : environ 15 000 euros par an de l'université Paris-Diderot, autant du CNRS, et 65 000 euros de l'Institut Pasteur. Pour avoir de l'argent, il faut des projets. Nous passons donc beaucoup de temps à chercher de l'argent et à remplir des dossiers.

Une source ne suffit pas à financer un projet, et les organismes demandent beaucoup par rapport à ce qu'ils donnent. Bien sûr, il est nécessaire d'être évalué, mais, avec certains financeurs, c'est parfois totalement disproportionné : une publication doit être un outil de communication, pas un but en soi. Lorsque l'on dépose un projet à l'Europe, cela prend des semaines de travail, et il faut demander l'aide d'une entreprise extérieure pour le mettre en oeuvre !"

"EFFETS DE MODE"

"Les dossiers sont souvent plus simples pour les demandes à des fondations ; certaines savent nous faire confiance, nous laisser plus de liberté. J'ai de la chance : en juin 2012, j'ai obtenu de la Fondation Bettencourt-Schueller 1 million d'euros sur trois ans, ce qui me permet de financer deux ingénieurs en bio-informatique et un psychologue.

Le système pousse à travailler sur des projets trop définis, et crée des effets de mode, alors qu'un certain nombre de découvertes importantes sont faites hors de ce cadre. En 2003, lorsque nous avons mis en évidence les premières mutations associées à l'autisme, sur les gènes des neuroligines, c'était sur un coin de paillasse, avec seulement trois personnes au laboratoire ! Pour éviter d'avoir à multiplier les demandes de financement, l'European Research Council a créé des bourses conséquentes, d'un montant de 1 à 2 millions d'euros sur cinq ans. C'est l'idéal, mais elles sont évidemment très difficiles à décrocher."

Témoignage de Ben Ari.

[Jean]

Director’s column: 2012 in review
La "Simouns Foundation Autism Research Initiative" finance 80% de la recherche privée sur l'autisme aux USA.
L’éditorial du Directeur du SFARI: 2012 en revue
Gerald D. Fischbach - 20 Décembre 2012

Nous avons appris au fil des ans que le paysage génétique de l'autisme est complexe. La diversité énorme des ARN et des modifications des protéines va certainement ajouter à cette complexité, tout comme les influences de l'environnement. Mais comme les articles notables de 2012 le montrent, nous sommes, enfin, sur le chemin.

Plusieurs articles de cette année ont clarifié le paysage génétique de l'autisme. Les quatre articles dont je discute ci-dessous ont tous fortement recherché les mutations ‘de novo’, ou spontanées, dans les familles simplex [avec un seul enfant affecté].

Trois des quatre études sont basées sur les familles de la collection Simplex Simons (SSC), financée par la Fondation Simons, l'organisation mère de SFARI.org. La structure quadruple - avec des échantillons provenant de deux parents non atteints, un enfant autiste et un frère/soeur non atteint – a ajouté à la puissance statistique des résultats.

Même si elles sont individuellement rares, on estime actuellement que plus de 400 mutations aberrantes «cibles» seront trouvées, et pourront représenter une fraction importante de tous les cas idiopathiques d'autisme - ceux qui ont une cause inconnue.

Un critère essentiel est la récurrence. Les études ont identifié un certain nombre de variantes chez plusieurs personnes, et le nombre va sûrement augmenter à mesure que les chercheurs complètent les analyses du SSC et scrutent d'autres cohortes pour des candidats probables.

Les premières analyses des réseaux de gènes et de protéines pointent fortement sur la construction des protéines au niveau des connexions excitatrices et inhibitrices entre les neurones, sur le système immunitaire, et sur la structure de la chromatine.

Environ 30 % des personnes atteintes du syndrome de l'X fragile ont des traits d'autisme. La découverte qu'il y a un chevauchement important entre les facteurs de risque d'autisme ‘de novo’ et un sous-ensemble de protéines qui interagissent avec la protéine FMRP - la protéine manquante dans le syndrome de l'X fragile - est d'une grande importance.

Effet commun:

De rares variantes ‘de novo’ ne sont pas la seule source de variation génétique qui augmente le risque d'autisme.

Dans leur article, Klei et al. ont fourni la preuve que des variantes communes qui ont un effet faible ou négligeable d’elles-mêmes peuvent contribuer à l'autisme dans 40 % des cas simplex et dans plus de 60 % des familles multiplex - ceux qui ont plus d’un enfant autiste.

L'accent mis sur la génétique n'exclut certainement pas le rôle des influences de l'environnement.
Plusieurs observations indiquent une altération de la réponse immunitaire, par exemple. Les modèles animaux de l'autisme et les cerveaux post mortem d'enfants et d'adultes atteints de la maladie ont été montrés comme ayant plus d’astrocytes et de microglies activés que les témoins. Des études ont également révélé des niveaux modifiés de cytokines dans le cerveau post-mortem, le liquide céphalo-rachidien et le plasma des personnes atteintes d'autisme.

Deux articles de cette année ont abordé la question de la cause et de l'effet en utilisant la greffe de moelle osseuse dans un modèle animal (souris) de syndrome de Rett et un modèle immunitaire de l'autisme.

Chez les souris Rett, la transplantation améliore symptômes respiratoires et autres, et normalise différents marqueurs de la réponse immunitaire. Les souris traitées sont également devenues plus actives et vivent plus longtemps que les souris non traitées. Mais comment les microglies - que les chercheurs ont rapporté comme étant cruciales dans le traitement - font leur travail reste incertain.
Dans le domaine de la thérapeutique, des médicaments qui imitent l'action de l'acide gamma-aminobutyrique ou GABA, le neurotransmetteur qui sert d’intermédiaire pour l’inhibition, se sont tenus au centre.

Il est désormais admis qu'un corrélat de l'autisme est un déséquilibre entre excitation et inhibition (E / I) dans des régions critiques du cerveau. Bien que l'on ne peut pas être plus précis à l'heure actuelle, des tentatives sont en cours pour manipuler cet équilibre avec des médicaments qui améliorent la signalisation par le GABA et atténuent la signalisation par le glutamate neurotransmetteur excitateur.
L’Arbaclofen, un agoniste GABA-B, s'est avéré peu efficace dans les deux essais avec syndrome de l'X fragile. Dans le premier, en double aveugle, l’étude croisée contrôlée par placebo de 65 individus porteurs de la mutation complète de l’X fragile, les chercheurs ont observé des "tendances positives" dans "plusieurs mesures globales."

Un autre groupe a étudié l’arbaclofen chez les souris dépourvues FMR1, le gène de l’X fragile. Les chercheurs ont constaté que l’arbaclofen restaure la synthèse des protéines dans le cerveau des souris à des niveaux normaux. Surtout, l'administration chronique d’arbaclofen diminue la densité des épines dendritiques - les branches de neurones pour la réception de signal - chez les souris mutantes, mais pas chez les témoins.

Dysfonctionnement cérébral:

Dans un autre article élégant, les chercheurs ont décrit comment éliminer un gène appelé TAOK2 change la forme des dendrites. Ce gène est présent dans la région chromosomique 16p11.2, qui est fortement liée à l'autisme. TAOK2 interagit avec trois protéines, NRP1, Sema3A et JNK. Ces interactions peuvent être un facteur important dans l’équilibre E / I .

Certaines des premières études sur des modèles de souris et des autopsies humaines ont trouvé des preuves de la fonction du cervelet altérée dans l'autisme. Un article publié cette année a démontré que le nombre de cellules de Purkinje baisse de 60 % après deux mois et de 80 % après quatre mois chez des modèles de souris de la sclérose tubéreuse complexe.

Les souris montrent également des modifications radicales dans la forme de l'arbre caractéristique des cellules dendritiques de Purkinje, avec une densité réduite dans la colonne vertébrale. Ils ont plusieurs comportements de type autistique, notamment le manque d'intérêt pour une autre souris, le toilettage répétitif, et plus de vocalisations par rapport aux témoins. Fait intéressant, la perte de cellules de Purkinje se produit longtemps après que les comportements altérés ont d'abord été observés. Il est encourageant de constater que tous ces symptômes peuvent être évitées et annulés par un traitement à la rapamycine.

En dépit de l'hétérogénéité de l'autisme dans la population humaine et les modèles animaux, la plupart des chercheurs se concentrent sur les réponses moyennes. L'éventail des réponses est grand, donc beaucoup d'animaux sont nécessaires. En particulier, les enregistrements d’IRM électrophysiologique ou fonctionnelle du cortex cérébral sont particulièrement variables.

Un article important a appelé l'attention sur la possibilité que la variation entre les réponses corticales peut contenir des informations importantes. En examinant plusieurs modalités sensorielles, les chercheurs ont constaté que les réponses moyennes ne sont pas différentes entre les autistes de haut niveau et les individus neurotypiques du groupe contrôle, mais que la variabilité des réponses est différente entre les deux groupes. Ils ont exclu les artefacts du mouvement en utilisant des expériences astucieuses à l'aide de réponses globales enregistrées dans les mêmes régions d'intérêt.

Cela introduit un nouveau concept inattendu d'un «cerveau intrinsèquement bruyant" chez les autistes qui doit être expliqué et pourrait éventuellement servir de biomarqueur pour ce désordre. Les analyses de la fonction des gènes dans des modèles animaux devraient peut-être examiner la variabilité individuelle autant que des changements dans la réponse moyenne.

Le défi pour 2013 est de mettre ces découvertes en génétique, en circuits neuronaux et en comportements un peu plus ensemble, et d'utiliser toutes les informations pour penser à de nouvelles approches thérapeutiques.

[Jean]

Suite du dossier SFARI :
Hot topics in 2012
Sujets d'actualité en 2012

L'année dernière a connu des développements majeurs dans la recherche sur l'autisme, comme les gènes candidats et le développement de médicaments, ainsi que certains grands débats, y compris les nouvelles lignes directrices de diagnostic. Nous explorons ici une dizaine de thèmes qui ont suscité un vif intérêt.

1. De nouvelles approches de traitement

Dans l'un des plus médiatisés développements de l'année, les chercheurs de Seaside Therapeutics, une société basée dans le Massachusetts, ont annoncé qu'un médicament appelé arbaclofen améliore les problèmes de comportement chez les personnes atteintes du syndrome de l’X fragile. Les résultats sont quelque peu controversés parce que le médicament n'a pas atteint son objectif principal, une diminution de l'irritabilité.

D'autres chercheurs étudient une variété d'approches dans des modèles animaux de l'X fragile, y compris un médicament anti-cholestérol appelé lovastatine, une enzyme qui régule la synthèse des protéines, et une aide expérimentale pour le sommeil.

Les traitements ont montré des avantages dans des modèles animaux d'autisme, y compris un médicament pour l’épilepsie chez les souris atteintes du syndrome de Dravet, un trouble épileptique rare, et des greffes de moelle osseuse dans des modèles animaux à la fois de l'autisme et du syndrome de Rett.

Deux études suggèrent que les suppléments nutritionnels peuvent également aider à traiter un petit nombre de cas d'autisme. Dans une étude, les chercheurs ont constaté qu'un défaut génétique dans la synthèse de la carnitine augmente légèrement le risque de l'autisme chez certains enfants. Dans une autre, une analyse des familles avec des formes héréditaires d’autisme a montré que les mutations rares qui accélèrent le métabolisme de certains acides aminés déclenchent une forme potentiellement curable de l'autisme.

2. De nouveaux gènes candidats pour l'autisme

Ce fut une année charnière pour la génétique de l'autisme. L'accent a été mis sur des variantes rares - celles présentes dans moins de 1 % de la population - et trois méthodes ont non seulement identifié solidement des nouveaux gènes à risque, mais ont aussi promis d’en livrer d’autres dans les années à venir.

Le séquençage de l’exome, c’est-à-dire les régions du génome qui codent des protéines, chez les personnes atteintes d'autisme et leurs familles a identifié un certain nombre de nouveaux gènes à risque. Plusieurs études ont été axées sur les familles qui ont un seul enfant avec autisme et des frères ou sœurs non atteints, à la recherche des mutations ponctuelles perturbatrices du gène spontanées, ou ‘de novo’. Ces études suggèrent que pas moins de 500 à 1000 gènes peuvent être impliqués dans la maladie. Même si les scientifiques identifient des mutations dans ces gènes dans seulement deux ou trois personnes avec autisme, ils sont statistiquement très susceptibles d'être des gènes à risque authentiques [‘bona fide‘].

Le séquençage de l’exome a également montré de grandes promesses dans l'identification des mutations responsables présentes sur les deux copies du gène dans un certain nombre de familles qui ont plusieurs membres atteints d'autisme. Au-delà de l’exome, les chercheurs ont utilisé le séquençage de nouvelle génération pour identifier des anomalies chromosomiques équilibrées dans l'autisme - des morceaux d'ADN échangés entre chromosomes - et a constaté que de tels événements sont étonnamment commun.

Ces premiers résultats fournissent déjà des connaissances sur la biologie de l'autisme. Les estimations à partir des données de l’exome suggèrent que près de la moitié des gènes à risque autistique se révéleront être des cibles directes de la protéine du syndrome de l’X fragile avec retard mental, FMRP, ce qui devrait inciter à une concentration renouvelée sur cette voie critique.

De nombreux gènes impliqués dans la béta-caténine et la chromatine semblent également être perturbés, pointant vers de nouvelles voies à explorer. Enfin, les études ont identifié un certain nombre d'individus dont l'autisme peut être causé par des erreurs congénitales du métabolisme, ce qui soulève la possibilité que les compléments alimentaires peuvent, dans certains cas, être des traitements efficaces.

3. Le débat sur les directives de diagnostic

En Décembre 2012, après des années de débat, l'American Psychiatric Association a approuvé des mises à jour du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM). Les nouvelles lignes directrices, détaillées dans la prochaine édition, le DSM-5, comprennent notamment des modifications substantielles dans les critères de diagnostic de l'autisme. Les lignes directrices, que l'Association a approuvé le 1er Décembre, ont déclenché une vive polémique dans la communauté de l'autisme.

Un petit nombre d'études a suggéré que les nouvelles lignes directrices excluraient certaines personnes actuellement diagnostiquées avec autisme, et plus particulièrement celles qui ont des formes plus douces, telles que le syndrome d'Asperger et le trouble envahissant du développement non-spécifié [TED-NS]. Mais les critiques disent ces études sont basées sur des données erronées, et au moins une étude approfondie a suggéré que les lignes directrices ne sont pas susceptibles d'exclure un grand nombre.

4. Les artefacts en imagerie cérébrale

Sans doute le travail le plus passionnant de l'imagerie cérébrale au cours des deux dernières années est venu de la numérisation de cerveaux dits au repos de gens pendant qu'ils se reposaient dans la machine.

Mais cette année, plusieurs scientifiques ont révélé que les résultats de certaines de ces études étaient dus à des participants qui bougeaient la tête dans le scanner - un défi particulièrement fréquent lorsque l'on travaille avec des enfants, et en particulier les enfants autistes.

Les chercheurs travaillent sur de nouvelles techniques pour limiter les mouvements indésirables, mais l'artefact a déjà entaché le dossier scientifique. Par exemple, il porte atteinte à certains éléments de preuve utilisés pour soutenir la populaire « théorie de la connectivité » pour l'autisme, qui dit que le trouble provient de la faiblesse des connexions à longue portée.

Même si les mouvements de tête ne seraient pas un problème, certains chercheurs tentent de découvrir si le cerveau au repos d'une personne autiste est plus influencé par l'excitation émotionnelle que celui des témoins.

5. Plusieurs coups au génome

En plus d'identifier les nouveaux gènes à risque, un certain nombre d'études publiées cette année corroborent l'idée que l'autisme résulte parfois de plus d'un coup dans le génome. Cela peut aider à expliquer pourquoi certaines variations génétiques semblent avoir des résultats variables, allant de l'autisme à une légère déficience intellectuelle, à la schizophrénie ou à un retard général du développement.

Une étude à grande échelle de plus de 2.700 enfants avec des variations du nombre de copies (CNV) - délétions ou des duplications d'ADN - a révélé que ceux qui ont un retard de développement sont huit fois plus susceptibles d'avoir deux CNV que ne l’ont les personnes du groupe contrôle.
Une étude du gène lié à l'autisme SHANK2 a constaté que trois personnes atteintes d'autisme présentent des mutations dans ce gène ainsi qu’une CNV dans une région liée à l'autisme du chromosome 15.

Et une troisième étude a révélé que des variants génétiques communs - qui se trouvent dans 5% ou plus de la population - contribuent ensemble à un risque significatif d'autisme. (De vastes études de variantes communes n'ont pas réussi à identifier de manière fiable des variantes individuelles qui comportent un risque significatif.)

6. Troubles neurologiques dans le cerveau adulte

L'autisme est un trouble qui commence tôt dans la vie, peut-être même dans l'utérus. Mais plusieurs études sur la souris publiées cette année montrent que certaines protéines liées à l'autisme jouent un rôle crucial dans le cerveau adulte. Ils s'ajoutent à un nombre croissant d'études sur des modèles animaux suggérant que les déficits neurologiques associés à l'autisme, comme les troubles peuvent être traités à l'âge adulte. Si les découvertes se vérifient chez les gens, cela permettrait de prolonger la fenêtre de traitement.

Deux études ont suggéré que le cerveau peut être en mesure d'être recablé dans une certaine mesure après la période critique du développement de l'enfant. Rétablir la production de la protéine liée à l'autisme neuroligine-3 chez des souris jeunes inverse des anomalies dans leurs neurones, et donner à des souris adolescentes un médicament qui a montré des résultats prometteurs dans le syndrome du X fragile lié à l'autisme améliore la sensibilité sensorielle et les problèmes d'apprentissage et de mémoire.
Une autre étude a renforcé l'idée que la protéine impliquée dans un autre trouble lié à l'autisme, le syndrome de Rett, est vitale pour le fonctionnement du cerveau adulte. L'étude suggère que les traitements ciblant cette protéine devraient être donnés tout au long de la vie d'une personne.

A suivre...

[Jean]

7. Aperçu de la fratrie bébé

La «fratrie bébé », les frères et sœurs d'enfants autistes ainsi appelés, a jusqu'à 20 fois plus de risque de développer la maladie. Un certain nombre d'études de « fratrie bébé » ont donné des résultats intrigants en 2012, y compris les premiers signes de caractéristiques qui peuvent prédire quels enfants développeront l'autisme.

En Février, les chercheurs du réseau the British Autism Study of Infant Siblings ont rapporté les premières preuves d’une activité cérébrale qui pourrait prédire un développement ultérieur d'autisme. Ils ont constaté que les bébés de la fratrie qui développeront l'autisme ont une réponse cérébrale différente pour fixer le regard que ceux qui ne le feront pas.

Les résultats de l'Infant Brain Imaging Study [étude d'imagerie cérébrale infantile] aux États-Unis, publié plus tard ce mois-là, montrent que les bébés frères et soeurs qui développeront l'autisme ont des anomalies de la substance blanche, les faisceaux de fibres nerveuses qui relient les différentes régions du cerveau, dès l'âge de 6 mois.

D'autres études publiées cette année ont révélé que les bébés frères et sœurs ont plus de difficulté à intégrer l'information à partir de leur vue et de l'ouïe, et ont une activité cérébrale faible dans de nombreuses fréquences différentes. Leurs cerveaux ne font pas non plus la distinction entre mouvement brouillé [scrambled motion] et mouvement biologique, ou le mouvement des corps, de la façon dont les contrôles le font.

8. Direction du cerveau

La littérature sur l’autisme est en proie à des résultats mitigés de tests cognitifs chez les personnes atteintes d'autisme. Par exemple, certaines études suggèrent des déficits de flexibilité de la pensée ou dans l'exécution des tâches en plusieurs étapes, mais d'autres ne le font pas. Les chercheurs commencent à mieux résoudre ces incohérences par la conception de tests sophistiqués qui permettent de détecter exactement pourquoi les personnes atteintes d'autisme se débattent avec ces compétences dans le monde réel.

En mai, un article provocant a suggéré que les personnes autistes font mal sur certains tests de la fonction exécutive, un ensemble de processus mentaux complexes impliqués dans la planification, l'organisation et des activités similaires, car ils ont du mal à imaginer ce que les autres pensent.
Plus tard, une revue a rassemblé les preuves de plus de trois douzaines d'études pour montrer que les personnes autistes ne prêtent pas spontanément attention aux informations sociales, même si certaines peuvent interpréter correctement ces informations si elles sont expressément invitées à le faire dans un test de laboratoire.

Enfin, un nouveau test sur ordinateur, qui a fait ses débuts lors de la conférence annuelle dela Society for Neuroscience à la Nouvelle-Orléans, promet de capter les difficultés que les personnes autistes ont dans la pensée flexible.

9. L'inconvénient de la rétention des données

Le partage des données a toujours été un principe de la démarche scientifique, mais dans le monde d'aujourd'hui des fonds de recherche super-concurrentiel, il devient de plus en plus difficile à faire. Cette année, la communauté de l'autisme a commencé à parler plus ouvertement des avantages du partage des données.

Certains chercheurs ont choisi de ne pas envoyer leurs modèles animaux [souris] de l'autisme à un référentiel central - même après que les modèles aient été publiés. Les critiques disent que cela ralentit le progrès parce que d'autres chercheurs ne peuvent pas les étudier plus en profondeur. En fait, dans le but de faire un modèle de souris particulièrement formidable à la disposition de la communauté scientifique, une petite organisation à but non lucratif a choisi de financer la recréation d’une souris.

La générosité bénéficie à la personne qui partage aussi. Elle peut agir comme une assurance contre les dommages imprévus à un laboratoire unique, comme les chercheurs de l'Université de New York l’ont appris en octobre après que l'ouragan Sandy ait frappé. La mise en commun des données peut également augmenter la puissance statistique, ce qui est particulièrement utile dans les études génétiques.

10. Rôle croissant du système immunitaire

Depuis plus d'un siècle, les chercheurs ont trouvé des liens fascinants entre le système immunitaire et des troubles psychiatriques. Plusieurs groupes font état de mécanismes biologiques qui relient la fonction immunitaire et l'autisme.

Une étude, par exemple, a constaté que les enfants atteints d'autisme ont des taux sanguins anormaux des molécules immunitaires appelées cytokines à la naissance. Plusieurs autres documents trouvé que les microglies - soldats immunitaires du cerveau - sont importantes pour le développement du cerveau, et se présentent en grappes anormales dans le cerveau des autistes.

Et peut-être le plus provocant, des chercheurs ont renversé les symptômes dans un modèle de souris de l'autisme à la fois génétique et environnemental en effaçant les systèmes immunitaires des animaux avec une greffe de moelle osseuse.

NB : en vous reportant aux liens figurant dans l'article original, vous pouvez accéder à des informations plus détaillées : http://sfari.org/news-and-opinion/speci ... cs-in-2012

[Anne-So]

Bonjour,

J'ai lu l'état des recherches que vous exposez; pour ma part, je mène une recherche sur la prise en charge scolaire de l'autisme.

Je m'appelle Anne-Sophie GUTHMANN, je suis étudiante en M2 à l'IUFM de Strasbourg. Pour mon mémoire, je cherche à mieux comprendre les modalités de formation des AVS ou EVS et de l'accompagnement des élèves avec un TSA en France. Ceci pour contribuer à une meilleure formation future de ces professionnels.

Je recherche des AVS-EVS accompagnant ou ayant accompagnés des enfants TSA ou TED pour répondre à un questionnaire; il n'est pas très long et est en ligne:

https://docs.google.com/spreadsheet/vie ... c6MQ#gid=0

Merci beaucoup pour votre aide,
cordialement

[misflo]

10. Rôle croissant du système immunitaire

Une "anomalie" du système immunitaire des parents peut entrainer des variations génétiques dès les premières divisions cellulaires du futur bébé.
Ces variations qui peuvent rester "muettes" ou entrainer des troubles autistiques par exemple (ou autres, cela dépend des variations et de leurs localisations...)

C'est une piste qui est très sérieusement creusée.

[Jean]

Recherche clinique: Taux de mortalité élevé chez les personnes autistes
traduction d'un article de la Simons Foundation Autism Research Initiative sur http://autisme-info.blogspot.fr/2013/01 ... ionin.html

Extraits :

Les raisons les plus courantes figurant sur les certificats de décès sont l'insuffisance respiratoire, des problèmes cardiaques et des convulsions. (...)

Les personnes autistes sont dix fois plus susceptibles que la population en général, et huit fois plus susceptibles que leurs cousins ​​ou frères et sœurs, d'avoir trouvé la mort depuis les années 1980. Ce dernier chiffre peut être plus faible parce que le mode de vie familial influe sur la mortalité.

Parce que les femmes dans la population vivent généralement plus longtemps que les hommes, le risque élevé de décès chez les femmes atteintes d'autisme est plus que le double de celui des hommes souffrant de cette maladie. C'est peut-être parce que les femmes atteintes d'autisme tendent à avoir des symptômes plus graves que les hommes, y compris plus de handicap intellectuel et d'épilepsie, selon les chercheurs.

A nuancer par le fait que ces résultats concerneraient environ 10% des autistes au sens large (sur la base d’une personne sur 150).

[Sangha]

Bonjour, l'étude sur la mémantine citée par Jean en 2010, a débuté en France dans 3 centres : Paris, Bordeaux et Lyon.
Le Centre de Ressources Autisme de la région Rhône-Alpes est le centre coordinateur en France de ce projet. Des informations seront bientôt disponibles sur le site. En attendant, vous pouvez me contacter par MP

[Jean]

J'avais oublié cet article. Merci pour l'info.

L’arsenal thérapeutique de l’autisme se développe, avec plus d'options à l’horizon

Une autre invention avec un potentiel de traitement est que la mémantine glutamate peut aller à l’encontre de certaines déficiences fondamentales sociales et de la communication dans l'autisme, ont suggéré des compte-rendus préliminaires. En conséquence, en avril, Forest Laboratories, fabricant de la mémantine, a lancé une étude ouverte, qui sera suivie par une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, pour examiner la sécurité et l'efficacité de la mémantine chez les enfants autistes.