Toutes discussions concernant l'autisme et le syndrome d'Asperger, leurs définitions, les méthodes de diagnostic, l'état de la recherche, les nouveautés, etc.
Suite : Quasi-autisme
L'étude britannique des enfants adoptés anglais et roumains (Rutter et Sonuga-Barke 2010) a montré que la privation institutionnelle profonde qui a duré au-delà de l'âge de 6 mois de l'enfant était associée pour environ un enfant sur six avec un tableau clinique qui était semblable à l'autisme, mais atypique dans certaines fonctions. Le mécanisme n'est pas bien compris, mais l'implication est que l'autisme peut se développer sur la base d'une restriction forcée de l'environnement externe des stimuli, aussi bien que d'une déficience interne influencée par la génétique dans le traitement des stimuli. Il reste à déterminer s'il s'agit d'abus et de négligence dans la famille qui peuvent avoir le même effet, mais les preuves disponibles ne le suggèrent pas.
Absence d'une réponse marquée aux médicaments
De nombreuses études ont démontré que l'autisme se distingue de presque tous les autres troubles psychiatriques en ne montrant aucun bénéfice marqué de médicaments psychotropes sur le cœur des symptômes (tels que la réciprocité sociale déficente et la communication sociale). (Buitelaar 2003; Scahill et Martin 2005). Pourquoi? Une implication possible est que le déficit de base n'affecte pas les neurotransmetteurs ; sinon, qu’est-ce que cela implique? Il est important de se poser la question, non pas tant en raison des implications pour le traitement aujourd'hui, mais plutôt parce qu’une réponse satisfaisante pourrait avoir d'importantes implications pour les bases neuronales de l'autisme. Pour le moment, les médicaments sont d'une certaine valeur pour les problèmes associés, mais l'énigme est pourquoi ce semble être tout.
A suivre :
- les recherches génétiques;
- les recherches environnementales;
- les traitements psychologiques.
père autiste d'une fille autiste "Asperger" de 41 ans
Les études de jumeaux et familiales menées sur une période de plusieurs décennies ont été conséquentes pour montrer que les TSA ont une héritabilité globale d'environ 90% (Rutter, 2005b). Le taux de décrochage des jumeaux MZ [monozygotes] aux DZ [dizygotes], en même temps que ceux des parents du premier degré au second degré, a été utilisé par Pickles et al. (1995) pour estimer le nombre de gènes qui étaient susceptibles d'être impliqués (Pickles et al. 2000). Les résultats indiquaient qu'il y avait probablement au moins trois ou quatre gènes impliqués dans la susceptibilité à l'autisme, mais que ce nombre pourrait être sensiblement supérieur à cela. D'autre part, le trouble d'un seul gène mendélien ne représentait pas l'essentiel des conclusions. La troisième conclusion importante a été que la responsabilité génétique de l'autisme s'étendait pour inclure un plus large phénotype (Bailey et al 1995;. Le Couteur et al. 1996). Quatrièmement, l'examen des jumeaux MZ [monozygotes] concordants pour l'autisme a montré qu'il y avait d'énormes hétérogénéités cliniques même lorsque les jumeaux ont partagé exactement les mêmes allèles génétiques séparées (Le Couteur et al. 1996). Dans la même période, de nombreuses études ont montré que les Troubles du spectre autistique étaient associés à des anomalies chromosomiques ou des conditions médicales génétiquement déterminées dans au moins 10% des cas (Rutter et al. 1994). Tous ces résultats tiennent encore debout, mais, au cours de la dernière décennie, il n'y a pas eu de progrès notamment en ce qui concerne ces aspects de la génétique. Au contraire, l'attention s'est déplacée vers des études de génétique moléculaire; voir Abrahams et Geschwind (2008), Geschwind et Levitt (2007), Folstein et Rosen- Sheidley (2001) et Bacchelli et Maestrini (2006) pour commentaires des résultats.
Des mutations rares de gène pathogène
Il y a plusieurs conclusions répliquées que l'autisme est associé avec des mutations rares d'un gène pathogènes tels que neuroligines, neurexines et SHANK 3 (Persico et Bugeron 2006; Durand et al. 2007; Bourgeron 2007; Geschwind et Levitt 2007; Jamain et al. 2008). Ils représentent une petite proportion de cas (environ 1%), mais il a été affirmé qu'ils sont, néanmoins, de véritables «causes» de l'autisme. Le dilemme est que, même si le tableau clinique associé avec ces gènes comprend des traits autistiques, un handicap intellectuel domine souvent. Bien entendu, les gènes ne codent pas pour des catégories psychiatriques spécifiques et des effets pléiotropiques sont prévus. Néanmoins, le manque de spécificité soulève des doutes sur la mesure dans laquelle ces résultats sont informatifs par rapport à la plupart des cas de troubles du spectre autistique.
Variations du nombre de copies (CNV)
Il est maintenant possible de détecter de minuscules délétions ou duplications sous-microscopiques chromosomiques (connues sous le nom de variations du nombre de copies CNV). Plusieurs études ont montré que les CNV, en particulier celles impliquant des suppressions [deletions] chromosomique,s se trouvent dans environ 5% des cas d'autisme, soit un taux significativement plus élevé que parmi les témoins (Cook et Scherer 2008; Szatmari et al. 2007; Sebat et al. 2007; Marshall et al. 2008). Les éléments de preuve indiquent un rôle causal des CNV à la fois pour l'autisme et la schizophrénie (Schizophrenia Consortium International 2008), ainsi que pour le TDAH (Williams et al. 2010), mais des questions importantes demeurent. La plupart des CNV se développent « de novo » et, ne peuvent donc pas tenir lieu d'origine familiale. En outre, lorsqu'ils sont hérités, les CNV peuvent être présents dans les membres de la famille qui ne sont pas affectés par l'autisme; ainsi l'effet de causalité n'est pas nécessairement déterminant. Il est également frappant de constater que les CNV pertinents semblent souvent être différents selon les familles (Pinto et al. 2010). En outre, il est nécessaire dese demander quelles sont les causes de la fréquence élevée des CNV; une possibilité soulevé est celle de l'âge des parents (voir ci-dessous). La même question s'applique à des anomalies chromosomiques majeures, qui sont également plus fréquentes chez les individus atteints d'autisme que dans la population générale.
Les études d'association pangénomique (GWAS)
Il est maintenant possible d'entreprendre des études d'association pangénomique (GWAS) plutôt que de s'appuyer sur des gènes candidats pour diriger la recherche des gènes de susceptibilité. Les GWAS exigent d'énormes échantillons et, inévitablement, vont donner lieu à de nombreux faux positifs (Dodge et Rutter, sous presse). Les GWAS ont l'important avantage de pouvoir détecter de nouvelles associations génétiques mais les résultats ont été jusqu'à présent peu impressionnants dans le domaine des troubles mentaux multifactoriels . En outre, parce que le gènes identifiés de susceptibilité ont été trouvés comme ayant de très faibles effets, cela demeure incertain de savoir si les résultats seront très instructifs sur les relations causales biologiques.
Epigénétique
Il y a maintenant un grand intérêt dans la possibilité que de nombreux effets génétiques dérivent de l'épigénétique plutôt que de changements dans la séquence du gène. L'épigénétique se réfère aux changements neuro-chimiques qui influencent l'expression des gènes (Meaney 2010). L'expression est à la fois tissu-spécifique et phase-spécifique du développement. Cela comporte de multiples éléments d'ADN, des effets du hasard, et des influences environnementales. Il y a des preuves limitées que des mécanismes épigénétiques pourraient être impliqués dans l'autisme mais jusqu'à présent, leur rôle reste incertain (Gregory et al. 2009).
Pourquoi l'autisme n'a pas disparu?
Il est connu que'à la fois autisme et schizophrénie sont associés avec une fécondité nettement réduite (capacité de reproduire). Par conséquent, pourquoi l'autisme ne s'éteint pas ? Ce qui lui permet de persister dans la population? (Uher 2009). Il n'y a pas de réponse convaincante disponible, mais les résultats suggèrent que les influences génétiques sur l'autisme et la schizophrénie pourraient bien impliquer des mécanismes qui sont différents de ceux qui s'appliquent à d'autres troubles mentaux (impliquant éventuellement une rôle plus important pour les mutations rares du gène pathogène ou CNV- voir ci-dessus).
Pourquoi les gènes de susceptibilité à l'autisme n'ont-ils pas été identifiés?
Comme indiqué plus haut, les études de jumeaux et de la famille ont été conséquentes en indiquant que l'autisme a une héritabilité très élevée (environ 90%), pourquoi donc est-il si difficile de trouver les gènes responsables? Nous ne savons pas vraiment ce que devrait être la réponse, mais, en plus de la probabilité de l'hétérogénéité génétique et des très petits effets de gènes individuels, l'explication peut résider dans l'épigénétique, ou dans les corrélations gènes-environnement et les interactions, ou dans les effets de synergie entre les gènes.
père autiste d'une fille autiste "Asperger" de 41 ans
ROR et le thimérosal
Des plaintes ont été faites suivant lesquelles le vaccin Rougeole-Oreillons-Rubéole (ROR) ou le thimérosal (agent de conservation du mercure utilisé dans certains vaccins), ou les deux, sont responsables d'une épidémie d'autisme. En ce qui concerne le vaccin ROR, la recherche épidémiologique a été constamment négative à l'égard de cette plainte (Rutter 2008); plus décisifs, les éléments de preuve en provenance du Japon que lorsque le ROR a été totalement retiré, il n'y a eu aucun effet sur la hausse globale du taux d'autisme diagnostiqué (Honda et al. 2005). En outre, des études bien menées ont également montré que les réclamations sur le virus de la rougeole dans les tissus se sont trompées (Baird et al, 2008b. Hornig et al. 2008; D'Souza et al. 2006; Afzal et al. 2006). La situation à l'égard du thimérosal est un peu plus compliquée en ce sens qu'il ne fait aucun doute que le mercure est un neurotoxine prouvé. Néanmoins, les mêmes types de recherches épidémiologiques ont également échoué à soutenir la prétention que cela ait conduit à une épidémie d'autisme. En particulier, le retrait du thimérosal de tous les vaccins en Scandinavie, à un moment où cette utilisation se poursuit dans le reste du monde, fournit des preuves convaincantes contre la notion d'«épidémie» (Atlado'ttir et al. 2007). Un plus large éventail de recherche a examiné les effets de la toxicité du mercure chez l'homme et a également examiné les effets putatifs du thimérosal de différentes manières. Les résultats sont plutôt toujours négatifs pour autant que le thimérosal est en cause (notamment comme facteur de risque pour l'autisme), mais il est clair que, dans des dosages modérément soulevés, il peut y avoir des effets significatifs de toxicité du mercure.
L'âge parental élevé
Il y a maintenant des recherches reproduites suivant lesquelles les enfants nés de pères plus âgés ont un taux plus élevé d'autisme (Reichenberg et al. 2006; Croen et al. 2007; Cantor et al. 2007). Moins certainement, cela peut également s'appliquer aux mères plus âgées. L'explication probable est que les effets d'un père plus âgé reflètent une plus grande probabilité de mutations génétiques avec une augmentation du nombre de divisions cellulaires, mais l'association a été trop peu étudiée chez l'humain pour être certaine au sujet de ce mécanisme. On en sait peu sur les effets de pères âgés sur le risque d'autres troubles mentaux, en dehors de la schizophrénie pour lesquels une méta-analyse suggère qu'une paternité tardive a augmenté le risque (Wohl et Gorwood 2007).
Immigration Maternelle
Il y a maintenant plusieurs études (Keen et al. 2010 par exemple), montrant que l'immigration maternelle est associée à un risque accru d'autisme chez les enfants. Des études plus anciennes avaient examiné la possibilité que les taux d'autisme pourraient être plus élevés chez les immigrants (voir Fombonne 2005) avec des résultats qui étaient incohérents, mais surtout peu favorables à la suggestion. Des résultats plus récents se référent spécifiquement à l'immigration de la mère et ceux-ci semblent être en bon état. Néanmoins, la preuve reste toutefois limitée, l'effet est faible, et il demeure incertain si cette association représente un effet de causalité et, si c'est le cas, le mécanisme reste obscur.
Autres influences pré-natales et post-natales précoces
La preuve que les troubles du spectre autistique (TSA) sont multifactoriels de nature signifie que certains facteurs de l'environnement sont susceptibles d'être impliqués dans l'étiologie. L'augmentation dans le temps des taux de diagnostic de TSA, si elle reflète une augmentation réelle de l'incidence (ce qui reste incertain), pourrait aussi souligner un effet de l'environnement. Des études prospectives longitudinales de très grands échantillons démarrant au cours de la grossesse, et comprenant de bonnes mesures biologiques, sont nécessaires pour tester cette possibilité. L'étude norvégienne mère et bébé (Moba) de quelque 100.000 enfants est une de ces enquêtes (Magnus et al 2006;. Rønningen et al 2006.; Stoltenberg et al. 2010).
Traitements psychologiques
Il n'y a eu aucune évolution majeure au cours des 3 dernières années dans notre compréhension de l'autisme issue des traitements psychologiques, mais il continue à y avoir des controverses sur les revendications que des traitements comportementaux très intenses, très précoces peuvent conduire à la «guérison». Qu'un tel traitement puisse apporter des avantages intéressants n'est pas douteux (Medical Research Council 2001; National Research Council 2001). De même, il est connu que, même en l’absence d'un tel traitement précoce, d'énormes gains dans le fonctionnement peuvent parfois se produire. Qu'elle existe ou non, une guérison complète est beaucoup moins certaine (Helt et al. 2008). En outre, les revendications de la nécessité d'un traitement très précoce et de haute intensité de quelques 40 heures par semaine pendant au moins 2 ans restent très discutables (Howlin 2003, 2005). Ce qui est nouveau est l'accumulation de meilleures preuves découlant d'essais contrôlés randomisés bien planifiés.
Une nouvelle et importante étude randomisée et contrôlée d’intervention comportementale intensive précoce fournit peut-être la meilleure preuve à ce jour (Dawson et al. 2009). Les résultats ont montré qu'il y avait une augmentation significative du QI (bien que de modeste taille) dans le groupe traité, mais pas chez les témoins. Toutefois, ce que cela signifie est incertain parce qu'il n'y avait pas d'augmentation du fonctionnement social tel que mesuré par l'échelle de Vineland après 12 mois. En outre, les résultats ont montré qu'il n'y avait aucun effet du traitement sur des caractéristiques essentielles de l'autisme évaluées par la grille d'observation de diagnostic de l'autisme. En conséquence, l’étude ne soutient certainement pas les prétentions de Lovaas (Lovaas 1987; al McEachin et. 1993) sur les avantages énormes du traitement précoce conduisant à la guérison.
Ce qui est aussi très nouveau, c'est l'introduction de méthodes de traitement axées sur l'amélioration de la sensibilité parentale et de la réactivité. L'essai contrôlé randomisé (ERC) entrepris par Green et al. (2010) fournit un excellent modèle de comment des ERC doivent être entrepris. Les résultats sont encourageants en montrant d'importants changements positifs substantiels dans la sensibilité / réceptivité des parents, mais décevants dans la mesure il y avait seulement une amélioration très faible (par rapport au groupe de contrôle) dans les caractéristiques des enfants autistes.
Conclusions
En regardant en arrière au cours des 50 dernières années (Feinstein 2010), il est clair que la compréhension de l'autisme a été transformée de nombreuses manières différentes. Les gains substantiels dans les connaissance au cours de ces dernières années ont été tout aussi impressionnants. Il y a eu de nombreuses découvertes importantes, dont certaines ont été assez inattendues, mais de grands puzzles restent. Nous devrions avoir de l'espoir pour encore plus de progrès dans les années à venir, mais la prévention et la guérison demeurent insaisissables.
père autiste d'une fille autiste "Asperger" de 41 ans
Autisme : En souvenir du pédopsychiatre Michael Rutter
Déboulonner les mythes : Michael Rutter a passé sa carrière à déboulonner les mythes sur l'autisme, mais en tant que clinicien et chercheur rigoureux, il s'est également efforcé de réfuter ses propres travaux passés.
"Les épaules d'un géant" : comprendre l'impact de Michael Rutter
Impact de Michael Rutter sur la pédopsychiatrie. Par le "Journal of Child Psychology and Psychiatry"
acamh.onlinelibrary.wiley.com Traduction de "Editorial: ‘The giant’s shoulders’: understanding Michael Rutter’s impact on science and society" https://blogs.mediapart.fr/jean-vincot/ ... ael-rutter
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